双硫仑样反应：那些沾酒即倒的药物

一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？

双硫仑（）是一种戒烟抗生素，服食该药后虽然饮用少量的酒，身体也会形成严重不适，而达到戒烟的目的。

双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与甲醇联用时可抑制肠道中的乙醇酯化酶，使甲醇在体内氧化为丙酮后，不能再继续分解氧化，造成体内乙醇积聚而形成一系列反应。

双硫仑样反应——许多抗生素具有与双硫仑相像的作用，服药后若喝酒，会发生脸部肿胀、眼眼睑肿胀、视觉模糊、头胸部血管剧烈搏动或搏动性呕吐、头晕，反胃、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗死、急性肺炎、呼吸困难、急性肝损伤，癫痫及死亡等。

查体时可有血糖升高、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部份改变（如ST—T改变）。其严重程度与服药剂量和喝酒量成反比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙酸敏感者更为严重，这些反应通常在服药与喝酒后15-30分钟发生。

二、哪些抗生素可造成双硫仑样反应？

1.阿莫西林菌素类抗生素中的阿莫西林哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧阿莫西林、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。

其中以阿莫西林哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有病人在使用后吃酒心饼干、服用荆芥正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

这种阿莫西林菌素类抗生素在物理结构上共同的特征是，在其母核7-甲基阿莫西林烷酸（7-ACA）环的3位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（甲基乙基四唑）代替基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醇酯化酶的活性中心，可制止乙醇继续氧化，造成乙醇积聚灰黄霉素说明书，进而导致戒烟硫样反应。

理论上说，阿莫西林曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑官能团，在应用期间喝酒不会造成双硫仑样反应。并且有报导称阿莫西林曲松即使不具有甲硫氢唑基团，但有甲硫咪唑官能团也可导致这种反应，另有阿莫西林他啶致双硫仑样反应的报导，故阿莫西林曲松、头孢他啶也归为可导致双硫仑样反应的抗生素。

2.硝香豆素类抗生素如红霉素（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

3.其他抑菌药如吡啶唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。

三、饮酒多久后可以用阿莫西林类药物？

据相关文献报导,阿莫西林类药物致双硫仑样反应与喝酒可达99%的密切相关。因为个体差别存在，每位人酒精清除时间不同，但喝酒时间与服药时间的间隔越长,双硫仑样反应的发生率就越低。

一项回顾性调查剖析显示：24例服药前喝酒的病人中共有17例发生双硫仑样反应,发生率为70.90%(17/24),其中62.50%(15/24)发生在服药前3d内有喝酒史者,在服药前第4d和第5d有喝酒史的仅各发生1例,服药前第6d曾经有喝酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。

在服药后22例喝酒的病人中,发生率为68.20%(15/22),其中54.6%(12/22)发生在服药后3d之内喝酒的病人,在服药后第4-6d喝酒的病人中共发生3例,发生率为13.70%(3/22),服药后第7d及其之后喝酒者未再发生双硫仑样反应。

因为丙酮酯化酶被抑制后常需4-5d后才会恢复,故本组双硫仑样反应均集中发生在服药前、后3d内有喝酒史的病人。

综合文献报导，为避免双硫仑样反应,对所有应用阿莫西林类抑菌抗生素的病人应常规寻问是否有抗生素过敏史、酒精过敏史和近日喝酒史,如病人在服药前7d有喝酒史,应禁用该类药；对应用阿莫西林类药物的病人,应该嘱其在停药后禁烟时间不能多于7d,一旦发生双硫仑样反应,应立刻停药并积极采取相应举措医治。

四、出现双硫仑样反应的应对举措

一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙酸制品，轻者可自行减轻，较重者需吸氧及对症医治。

医治上可催吐排除胃内乙醛，降低乙醛吸收，静注红霉素或链霉素纳洛酮等对症处理，静脉输注猕猴桃糖液、维生素C等进行排毒医治，促使乙酸代谢和排尿。心腹痛病人需改善冠脉循环，血糖升高者可应用升压药，数小时内可减轻。

病人就诊上面救治边寻问病程，立刻使病人取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。

对晕厥的病人迅速构建静脉通路，快速补充晶体液，必要时给与多巴胺等升压药，积极医治以减短低血糖期。

对原有心脑血管疾患病人同时给与心电监护，严密观察心律、心律的变化。

对诊断为双硫仑样反应的病人也应作心电图、血常规、电解质检测，以排除多种癌症共存而延误医治。

因起病忽然，病症显著，病人及家属均有紧张、恐惧心理。应对病人及家属做好心理疏导工作，向其说明诱因，使其能积极配合诊治及护理，通常4-12h病症渐渐减轻。

五、总结

除上述常见的能造成双硫仑样反应的药物外，另有一些类双硫仑样反应的罕见报导，如喹诺硫醇、红霉素等，这种诱因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进一步否认和进行深入的实验研究。

其实，酒醉服药，药后喝酒都可能对药效形成较大影响，临床工作中不仅积极防治双硫仑反应灰黄霉素说明书，更关键的是要意识到这些情况发生的可能性，降低误诊。